Alvin, Simon und Theodore, dass sind die drei "Chipmunks" - also Streifenhörnchen. Sie leben ihr Leben, wie es diese kleinen Nager eben so leben, bis eines Tages der Baum samt ihrem Nest darin abgeholzt wird.
Eben dieser Baum soll für die kommenden Wochen als Christbaum die Eingangshalle des berühmten und angesehenen Plattenlabels Jett Records im Herzen von Los Angeles schmücken. Chef des Unternehmens ist der aalglatte und arrogante Musikproduzent Ian Hawk (David Cross).
Als ihm der Musiker und Songtexter Dave Seville (Jason Lee) seinen neuen Song vorspielen möchte, wirft ihn Ian kurzerhand aus seinem Büro.
Zum Trost gönnt er sich eine Schachtel Muffins und geht damit an dem Weihnachtsbaum vorbei, der gerade in der Lobby aufgebaut wird. Als die Chipmunks das leckere Gebäck sehen, springen sie von Dave unbemerkt in die Schachtel, der sie nichtsahnend mit in seine Wohnung nimmt, wo sich die Hörnchen heimlich und sehr bequem einnisten.
Die Tierchen richten nicht nur in seiner Wohnung schnell ein Chaos an, sie können - sehr zum Entzücken und zur Besänftigung des zunächst entsetzten Dave - auch singen und tanzen wie Profis.
Dave greift die Gelegenheit beim Schopf, seine musikalischen Fähigkeiten mit den einzigartigen Talenten seiner ungebetenen Untermieter zu kombinieren. Aus ihrer Zusammenarbeit geht der Chipmunk-Song "Christmas Don't Be Late" hervor, der über Nacht zu einem sensationellen Erfolg wird, und der die Chipmunks - und mit ihnen Dave - zu Superstars macht.
Nur allzubald jedoch stellen sich bei den possierlichen Nagern Star-Allüren ein, die die weitere Karriere aller Beteiligten ernstlich gefährden könnten...