Ein Reisebus fährt durch ein malerisches, abgelegenes Gebiet in Marokko. Unter den Passagieren sind Richard Jones (Brad Pitt) und seine Ehefrau Susan (Cate Blanchett), die kürzlich ein Kind verloren haben und auf dieser Reise versuchen, darüber hinwegzukommen. Doch ihr Verhältnis ist belastet, was zwischen ihnen immer wieder zum Streit führt. Daheim in den USA hütet währenddessen das mexikanische Kindermädchen Amelia (Adriana Barraza) ihre beiden Kinder Debbie (Elle Fanning) und Mike (Nathan Gamble).
In den marokkanischen Bergen hat gerade ein Ziegenhirt ein Gewehr gekauft, das seinen Söhnen Söhne Ahmed (Said Tarchani) und Yussef (Boubker Ait El Caid) beim Hüten Sicherheit geben soll. Yussef probiert die Waffe aus und schießt ohne weiter darüber nachzudenken, auf den gerade vorbeifahrenden Bus. Der Schuss trifft Susan aus heiterem Himmel in der Schulter, sie verliert Blut. Richard realisiert, dass medizinische Versorgung in dieser Gegend schwer zu bekommen ist. Er macht sich mit seiner Frau auf den Weg ins nahegelegene Dorf Tazarine, wo ein Tierarzt Susans Wunde notdürftig versorgt.
Richard gibt Amelia telefonisch Bescheid, dass sich ihre Rückkehr verzögert und sie länger als vorgesehen auf die Kinder aufpassen müsse. Doch sie will unbedingt nach Mexiko, um an der Hochzeit ihres Sohnes Luis (Robert Esquivel) teilzunehmen. Da sich keine Vertretung auftreiben lässt, nimmt Amelia kurzerhand die beiden Kinder mit, als sie von ihrem Neffen Santiago (Gael García Bernal) abgeholt wird. So schaffen sie es, rechtzeitig zur Hochzeitsfeier anzukommen.
Fernab, in Tokio: Die taubstumme Chieko (Rinko Kikuchi) ist gerade in einer Krise: Ihre Mutter ist kürzlich gestorben, und mit ihrem Vater Yasujiro (Kôji Yakusho) will sie nicht darüber sprechen. Außerdem leidet sie darunter, dass ihre bisherigen Kontaktversuche mit dem männlichen Geschlecht gescheitert sind. Bei ihr zuhause tauchen zwei Polizisten auf, die Yasujiro sprechen wollen. Die Ermittlungen der Polizei in Marokko zum Besitzer des Gewehrs haben Sie hierher geführt...