Mexiko, um das Jahr 1880: Maria Alvarez (Penélope Cruz) und Sara Sandoval (Salma Hayek) sind eigentlich zwei unbescholtene, junge Mexikanerinnen. Doch die Expansionsgelüste einer amerikanischen Großbank zwingen sie, die Grenzen des Gesetzes zu überschreiten. Tyler Jackson (Dwight Yoakam) von der New Yorker Capital Bank and Trust will mit allen Mitteln die örtliche Bank von Direktor Don Diego (Ismael Carlo) seiner Gesellschaft einverleiben. Diese will eine Eisenbahn durch das Gebiet bauen und mit Hilfe der Hypotheken die Grundbesitzer unter Druck setzen, ihr Land zu verschleudern.
So geht die Farm von Marias Vater in Flammen auf, und Don Diego wird ermordet. Dessen Tochter Sara, auf die Jackson ein Auge geworfen hat, schafft es jedoch zu fliehen. Am nächsten Tag erscheint sie in der Bank um sie zu überfallen, doch diesen Gedanken hatte auch Maria. Nach kurzem Streit einigen sich die Damen, ihre Aktion gemeinsam abzuschließen, fliehen in die Kirche und haben erneut Meinungsverschiedenheiten, was mit der Beute geschehen soll. Unter Mitwirkung des Priesters beschließen die beiden, künftig weitere Filialen des Bank and Trust zu überfallen, um den quasi enteigneten Grundbesitzern ihr Land zurückzukaufen.
Allerdings sollen die Damen vorher eine Ausbildung in Sachen Überfall absolvieren. Dazu schickt sie der Priester zum alten Haudegen Bill Buck (Sam Shepard), selbst ein berüchtigter Bankräuber, der sich mitlerweile zurückgezogen hat. Es fordert den streitsüchtigen Frauen einige Überredungskunst ab, Bill zu überzeugen, doch dann bringt er ihnen das wichtigste Handwerkszeug bei. Während Maria ihr Talent am Revolver beweist, findet Sara ihr Metier im Messerwerfen.
Maria und Sara beginnen ihren Raubzug überaus erfolgreich, was bald die landesweite steckbriefliche Suche beweist. Doch lange sieht der geschädigte Bankkonzern nicht tatenlos zu und beauftragt den jungen Ermittlung-Spezialisten Quentin Cooke (Steve Zahn), Verlobter von Clarissa (Audra Blaser), der Tochter von Bankenchef Ashe (Denis Arndt), den Räuberinnen den Garaus zu machen. Der ist zwar akademisch überaus erfolgreich, aber im rauhen Alltag noch recht unerfahren. So ist es für das Duo ein leichtes, ihren Verfolger zu überwältigen. Der lässt sich, natürlich auch dank der weiblichen Reize, davon überzeugen, dass Jackson nicht im Sinne der Bank handelt, sondern sich selbst bereichern will und dazu kriminelle Methoden anwendet. Doch Jackson gibt sich dem Trio so schnell nicht geschlagen...