Der alternde Stuntman Mike (Kurt Russell) hängt den größten Teil seiner reichlich bemessenen Freizeit in Warrens (Quentin Tarantino) abgelegener Bar irgendwo in der Gegend von Austin, Texas bei Mineralwasser und alkoholfreien Cocktails ab.
Mike hat zwei große Leidenschaften: Die eine ist sein getunter 1971er Chevy Nova, den er dank einiger Umbauten "death proof" - also todsicher - gemacht hat. Seinem anderen Hobby geht Mike durchweg unbeobachtet nach: Er ermordet junge Frauen.
Eines Tages spazieren zufallig drei unternehmungslustige Damen in Warrens Bar: Arlene (Vanessa Ferlito), Shanna (Jordan Ladd) und die Radiomoderatorin "Jungle Julia" Lucai (Sydney Tamiia Poitier), die die anderen zur Feier ihres Geburtstages zu dieser Spritztour eingeladen hat. Um den Tag noch etwas aufzupeppen, hatte Lucai in ihrer morgendlichen Radio-Show demjenigen eine erotische Tanzeinlage versprochen, der als erstes Arlene einen Drink spendiert, sie "Schmetterling" nennt und ihr eine Zeile aus Jack Frosts Gedicht "Stopping by Woods on a Snowy Evening" vorträgt.
Mike, der die Sendung gehört hatte, erkennt die Drei und verdient sich die Tanzeinlage. Mehr wird daraus jedoch nicht. Dennoch kommt Mike wenig später voll auf seine Kosten: Als Pam (Rose McGowan) in der Bar auftaucht, macht er sich an sie heran, sie läßt sich auf eine Tour in seinem Auto ein, und Mike ermordet sie brutal.
Wenig später müssen dann auch die drei Ausflügler um "Jungle Julia" dran glauben: Sie sterben in ihrem Auto nach einem von Mike provozierte Unfall.
Monate später, jetzt in Tennessee: Wieder sind einige junge unternehmungslustige Frauen auf abgelegenen Landstraßen unterwegs: Lee (Mary Elizabeth Winstead), Abernathy (Rosario Dawson), Kim (Tracie Thoms) und Zoë (Zoë Bell). Sie arbeiten für eine Film-Produktionsfirma. Zoë ist Stuntfrau und auf der Suche nach einem 1971er Dodge Challenger, der per Inserat angeboten wurde.
Und wieder ist auch Mike auf den Straßen unterwegs - diesmal in einem 1969er Dodge Charger - ebenfalls auf "death proof" frisiert. Allerdings sind diese Damen deutlich wehrhafter als seine bisherigen Opfer. Und so wird Mike vom Jäger zum Gejagten...