Michael (Zach Braff) geht es gut: Er ist Ende Zwanzig, sieht gut aus, hat eine schöne Freundin, Jenna (Jacinda Barrett), und einen guten Job. Er geht unbekümmert und froh durchs Leben.

Doch eines Tages erzählt ihm Jenna, dass sie schwanger ist. Michael ist geschockt. Soll er eine ernste feste Bindung eingehen, soll zum Familienvater werden? Dazu fühlt sich Michael nicht bereit.

Michaels Freunde Chris (Casey Affleck), Izzy (Michael Weston) und Kenny (Eric Christian Olsen), die in ähnlichen Lebenssituationen stecken, versuchen einem durchgeplanten Leben zu entkommen. Ein gemeinsamer Abenteuerurlaub in Südamerika könnte ein möglicher Weg zur Selbstfindung sein.

Mitten im Durcheinander seiner Gefühle lernt Michael die 18-jährige Kim (Rachel Bilson, "O.C. California") kennen. Die beiden verlieben sich sofort ineinander. Eine Tatsache, die es Michael nicht eben einfacher macht, mit sich selbst über eine Perspektive für sein künftiges Leben klar zu werden. Und schließlich sind da noch Jennas Eltern (Blythe Danner und Tom Wilkinson), die ihrerseits auf eine Hochzeit drängen, anderseits selbst nicht gerade eine glückliche Ehe vorleben...

Die Vorlage zu "Der letzte Kuss" lieferte der italienische Film "L'Ultimo Bacio", der für zehn David-di-Donatello-Preise nominiert wurde.

"'L'Ultimo Bacio' behandelte etliche Themen, mit denen es junge Leute heute zu tun haben, über die aber kaum jemand spricht – oder nur auf eine idealisierte, dümmliche Art und Weise.", sagt Produzent Tom Rosenberg, und Co-Produzent Gary Lucchesi fügt hinzu: "Ich habe 'L'Ultimo Bacio' geliebt, und anders als bei vielen ausländischen Filmen schien er sich geradezu für ein amerikanisches Remake anzubieten. Ich fand das Thema wirklich faszinierend, und die Inhalte schienen bereits einen amerikanischen Stil mitzubringen."

Tony Goldwyn, der in "A Walk on the Moon" bereits verwandte Themenkreise behandelte, führt hier Regie: "In 'Der letzte Kuss' hatten wir die Gelegenheit, ein komödiantisches Drama über moderne Beziehungen zu drehen, das wirklich witzig, sehr sexy und insbesondere sehr realistisch ist", begeistert sich Goldwyn.

"Das Drehbuch wirft ein erfrischendes und recht eigenwilliges Licht auf die Idealvorstellungen, die wir verfolgen, wenn wir uns unseren Lebenspartner ausmalen, oder unser zukünftiges Leben, oder das, was wir noch erreichen wollen. Irgendwie verläuft unser Leben aber nie genau so, wie wir es uns vorgestellt haben. Was tut man, wenn einem das Leben einfach passiert?"

Zeitgleich mit dem Film "Der Letzte Kuss" in der Regie von Tony Goldwyn liefen am 16.11.2006 in Deutschland im Kino auch die folgenden Spielfilme an: