Die Joint Interagency Task Force (JIATF) ist eine Organisation, die die interdisziplinäre Zusammenarbeit der Sicherheitsbehörden betreibt. Da man während einer verdeckten Operation eine undichte Stelle in Form eines Maulwurfs festgestellt hat, wird beim Miami-Dade Police Department um Hilfe gebeten, da diese Einheit nicht kompromittiert scheint. Die Detectives teilen sich die schwierige Aufgabe, einen kubanischen Ring von Drogen-Schmugglern zu knacken und in diesem Zusammenhang drei Morde aufzuklären.
Ricardo Tubbs (Jamie Foxx) und Kollegin Trudy Joplin (Naomie Harris) sind sich privat näher gekommen - nun hat er sich auf einen gefährlichen Einsatz als Undercover-Agent eingelassen: Er gibt sich als Schmuggler Sonny Burnett aus und transportiert den Stoff von Haiti nach Südflorida. Währentdessen versucht James 'Sonny' Crockett (Colin Farrell) sich als lässiger Rennboot-Pilot Rico Cooper bei der Abteilung einzunisten, die für die Weiterverbreitung der Betäubungsmittel im Lande sorgt. Dabei sind die beiden Cops bei der gefährlichen Mission auf sich allein gestellt, erhalten aber Rückendeckung von ihren Kollegen Stan Switek (Domenick Lombardozzi) und Larry Zito (Justin Theroux).
Bald liefern die verdeckten Ermittler die ersten Ladungen Stoff über Jose Yero (John Ortiz), Mittelsmann von Arcángel de Jesús Montoya (Luis Tosar), dem Kopf der Schmmugglerbande. Als Sonny alias Rico Isabella (Gong Li) begegnet, die für den Zahlungsverkehr der Gangster zuständig ist, verliebt er sich spontan in die bezaubernde Kubanerin. Die ist zwar eigentlich die Geliebte von Montoya, scheint die Zuneigung aber durchaus zu erwidern. Doch im selben Maße, wie sich Crocketts Distanz zu den Kriminellen verringert, erhöht sich auch die Gefahr, dass er nicht mehr den Unterschied zwischen Auftrag und der Verlockungen des gesetzwidrigen Geschäfts erkennt. Und auch Tubbs droht, dass ihm die Sache nähergeht als eigentlich vorgesehen: Durch einen Anschlag wird seine eigene Familie in den Fall hineingezogen. Zu allem Überfluss hat man es außerdem noch mit einer Horde gewalttätiger Rechtsradikaler zu tun.