Der junge Chirurg Filippo Vessato (Fabio De Luigi) hat von seinem Chef, Dr. Benci (Claudio Bisio), vier Tage Urlaub erhalten, in denen er nach New York fliegt, um dort zu heiraten. Bei der Gelegenheit soll er Bencis Sohn Francesco (Francesco Mandelli) dessen Weihnachtsgeschenk überbringen. Der ist in New York an der Universität eingeschrieben, zusammen mit dessen Vetter Paul (Paolo Ruffini), hat aber eine ganz eigene Vorstellung von einem Studentenleben als der Papa. Doch dann taucht Benci überraschend zu einem Besuch in New York auf.

Seine Hochzeit schon lange hinter sich hat der frühere Barsänger Lillo (Christian De Sica), doch sicher ist er im Hafen der Ehe nicht: Seine Ehefrau, die vermögende Milena (Fiorenza Marchegiani), hatte ihm einen Ehevertrag aufs Auge gedrückt, der ihn im Falle einer Scheidung wegen Untreue keinen Pfennig belassen würde. Bisher hatte Lillo diesen Treueschwur einhalten können, doch dann lernt er die entzückende Barbara (Sabrina Ferilli) kennen, und die guten Vorsätze sind über Bord.

Auch diese ist durch einen ähnlich rigiden Ehevertrag an ihren Mann Claudio (Massimo Ghini) gebunden, und so setzt sie alles daran, ihn mit dessen Geliebter Elisabetta (Elisabetta Canalis) auf frischer Tat zu ertappen, damit ihr das Vermögen nicht verloren geht. Dabei will ihr Lillo helfen, der sich der Diensten des jungen, mittellosen Neapolitaners Lallo (Alessandro Siani) bedienen will, um den Nebenbuhler zu überführen...

Zeitgleich mit dem Film "Natale a New York " in der Regie von Neri Parenti liefen am 21.12.2006 in Deutschland im Kino auch die folgenden Spielfilme an: