Hartgesotten, kampferprobt, waffenkundig und cool: Das ist der eigenbrödlerische Mr. Smith (Clive Owen), der am liebsten nur in Ruhe gelassen werden will. Zufällig kommt er des Weges, als eine ihm unbekannte Frau an einer Bushaltestelle ein Baby entbindet.
Smith steht ihr bei - und befindet sich urplötzlich inmitten eines Kreuzfeuers diverser Heckenschützen. Offenbar hat es eine Gang auf den Neugeborenen abgesehen.
Die Mutter stirbt im Kugelhagel, aber Mr. Smith kann, den Säugling im Arm, dem er den Namen Oliver gibt, gerade noch entkommen.
Wer auch immer es auf das Kind abgesehen haben mag, ist jedoch nicht leicht abzuschütteln. Mr. Smith wird weiter verfolgt und immer und immer wieder in heftigste Schießerein verwickelt. Seine einzige Verbündete ist die Prostituierte Donna Quintano (Monica Bellucci) - kurz D.Q. genannt. Ihre "Spezialität" ist die Befriedigung von Freiern, die einen Lactations-Fetisch haben. Oder in anderen Worten: Sie kann Oliver auf eine sehr natürliche Art und Weise ernähren.
Als Mr. Smith in die Fänge des Gangsterbosses Hertz (Paul Giamatti) gerät, verbessert sich zwar nicht gerade seine Lage, aber immerhin kommt er langsam dahinter, warum Oliver unbedingt sterben soll: Hinter den Mordplänen steht ein todkranker Senator, der unbedingt der nächste Präsident der Vereinigten Staaten von Amerika werden will.
Doch um überhaupt nur den Wahltag noch zu erleben, ist eben dieser Senator auf ganz spezielles, seltenes Knochenmark angewiesen. Knochenmark, wie es zum Beispiel Oliver in sich trägt...