Arizona zu Zeiten des Wilden Westens: Ben Wade (Russell Crowe) ist Kopf einer gefürchteten Bande von Outlaws, die Banken und Postkutschen überfallen und dabei auch vor Mord nicht im mindestens zurückschrecken.
Als sie nach ihrem letzten Überfall in das Kaff Bisbee reiten, haben sie allerdings Pech: Eher zufällig gelingt es Marshal Weathers (Luce Rains) Dank der Hilfe des Ranchers Dan Evans (Christian Bale), die Bande dingfest zu machen.
Nun geht es darum, die Verbrecher ins nächste Staatsgefängnis zu bringen und sie vor Gericht zu stellen. Das nächste Staatsgefängis aber liegt im entfernten Yuma. Täglich um 3 Uhr 10 fährt von der Bahnstation Contention aus ein Zug nach Yuma, aber auch Contention liegt immerhin noch drei Tagesritte von Bisbee entfernt.
Nach einigem Zögern entschließt sich Dan, sehr zum Entsetzen seiner Frau Alice (Gretchen Mol), für eine Entlohnung von zweihundert Dollar mit einer Handvoll Männer den gefährlichen Job zu übernehmen. Zum einen braucht er das Geld höchst dringend, um seine Ranch über Wasser zuhalten, zum anderen fühlt der Familienvater sich genötigt, vor seinem ältesten Sohn Willam (Logan Lerman) nicht als Feigling darzustehen.
Und einigen Mutes, geölter Waffen und Treffsicherheit bedarf es ebenfalls, hat sich doch Charlie Prince (Ben Foster), ein brutaler Kumpane der Verhafteten, zusammen mit seinen Leuten fest vorgenommen, Ben zu befreien und Dan daran zu hindern, lebend die Bahnstation zu erreichen.
Nach ersten Scharmützeln, die den Trupp der Bewacher schon bedenklich ausdünnen, kommt es kurz vor Contention zum entscheidenden Show-Down...